“Identificamos diversas mutações que comprometem a imunidade contra o HSV-1 nesses pacientesexplica o pesquisador. Hoje conhecemos cerca de 500 genes responsáveis por deficiências imunológicas que podem predispor a doenças infecciosas”. Alguns causam uma imunodeficiência mais ampla, como a imunodeficiência combinada grave (SCID). As crianças afectadas, vulneráveis a todo o tipo de infecções, são frequentemente chamadas de “crianças bolha” porque devem permanecer confinadas num ambiente estéril, por vezes até ao tratamento.
Registradas no genoma, essas formas de imunodeficiência são inatas. Mas uma deficiência nos mecanismos imunológicos também pode aparecer durante a vida, como nos lembra uma certa síndrome da imunodeficiência adquirida: a AIDS. O vírus que a causa, o HIV, ataca certas células do sistema imunológico, os linfócitos T CD4+. Isto resulta na incapacidade do corpo de se defender contra todos os tipos de patógenos. Uma deficiência imunológica adquirida também pode ser induzida por desnutrição, câncer, certos medicamentos ou medicamentos, etc.
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75 regiões do genoma envolvidas na doença de Alzheimer
Outro exemplo de patologia multifatorial é a doença de Alzheimer. Seu aparecimento resulta de uma combinação de predisposições genéticas, que respondem por 60 a 80%, e de fatores ambientais. “Para no aspecto genético, distinguimos três casos, explica Jean-Charles Lambert, diretor de pesquisa do Instituto Pasteur de Lille. Para começar, existe uma forma chamada “monogénica” – 1% dos casos – caracterizada por um início precoce, muitas vezes antes dos 60 anos de idade. O primeiro gene desse tipo foi descoberto em 1991. Uma pessoa portadora de um desses genes certamente desenvolverá a doença e a transmitirá com risco de 50% para cada um de seus filhos.
“Apóscontinua o pesquisador, Descobrimos variações num gene cuja forma chamada ‘ApoE4’ aumenta o risco de desenvolver a doença em três ou quatro. Finalmente, em 2022 publicamos uma lista de 42 novas regiões do genoma envolvidas, elevando o total para 75.”
As doenças autoimunes, por sua vez, como a doença celíaca, a artrite reumatóide ou a diabetes tipo 1 – são 80 – resultam de uma desregulação do sistema imunitário. “Eles afetam cerca de 10% da população em geral, aponta Xavier Mariette, pesquisador da Universidade Paris-Saclay. Eles resultam de uma interação complexa entre predisposições genéticas e fatores ambientais, como o tabaco”.
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Mutações genéticas que predispõem… aos vícios
O câncer surge após uma disfunção de células que se multiplicam de forma anárquica. A sua proliferação é consequência de uma acumulação de mutações, essencialmente adquiridas. Estas podem resultar da exposição, muitas vezes em contexto profissional, a substâncias como o amianto, às radiações ionizantes (X, gama, etc.), ou mesmo aos raios ultravioleta… na praia. Da mesma forma, o tabaco, o álcool e a má alimentação podem causar mutações.
Finalmente, alguns são consequência da infecção por um patógeno: foram identificados oito vírus, uma bactéria e três parasitas. E, muito recentemente, a equipe de Georges Herbein, da Universidade de Franche-Comté, mostrou o papel causal do citomegalovírus no aparecimento do câncer cerebral mais comum e agressivo: o glioblastoma. Mas algumas mutações podem ser herdadas. Uma em cada 500 mulheres nasce com uma mutação nos genes BRCA1 ou BRCA2: a probabilidade de desenvolverem cancro da mama antes dos 70 anos é de 40 a 85%, em comparação com 10% para a população em geral.
Continuamos a descobrir genes envolvidos em diversas doenças. Até identificamos mutações que predispõem ao vício. Outros, por outro ladoproteger algumas pessoas sortudas contra o HIV. Além disso, certas doenças parecem estritamente genéticas, como a distrofia muscular de Duchenne, a fibrose cística, a hemofilia, o daltonismo, etc., que são hereditárias. Ao contrário da síndrome de Down, que resulta de um acidente genético ocorrido antes da fertilização.
Todas as doenças têm um componente genético? “Eu certamente não diria nadadeclara Laurent Abel. Existem fatores de risco ambientais mais prováveis, como doses muito altas de radiação, que podem causar doenças independentemente da genética.”
Por Pierre Vandeginste
