A professora Andrea Ablasser lidera a equipe “imunidade inata” em Instituto Global de Saúde da Escola Politécnica Federal de Lausanne, na Suíça. Em novembro de 2024, ela foi recompensada pelo Prêmio Liliane Bettencourt pela Sciences of Living ®. Um preço com 100.000 euros, alocado ao jovem pesquisador por seu trabalho, destinado a entender em detalhes os mecanismos da resposta imune inata e, em particular, o papel desempenhado pela rota de sinalização do CGAS-Sting.
A imunidade inata constitui o primeiro baluarte de nossa organização diante de agressões externas. Na linha de frente, desde o nosso primeiro dia, essa linha de defesa foi acionada imediatamente e de maneira não específica na presença de patógenos infecciosos. No entanto, os mecanismos de sinalização para essa resposta imediata são complexos: sua desregulamentação pode causar doenças autoimunes e doenças inflamatórias crônicas.
O trabalho de Andrea Ablasser e sua equipe procuram decifrar como essa resposta é orquestrada no nível celular, a fim de desenvolver novas estratégias terapêuticas.
O caminho de sinalização de picada CGAS: um mecanismo-chave de imunidade inata
Andrea Ablasser é um dos pesquisadores que, em 2013, descobriu um novo caminho de sinalização envolvido na imunidade inata, o caminho do CGAS (GMP-AMP cíclico sintase) -Picada (Estimulador de genes de interferon). Duas proteínas que, juntas, formam uma equipe de intervenção rápida em caso de intrusão de DNA viral nas células do nosso corpo: os CGAs fornecem o alerta e a picada ativa, que desencadeia uma cascata de reações que levam a uma resposta imune na forma de inflamação .
Duplo -gired: os riscos de ativação inadequada
Se a rota do CGAS-Sting for essencial para defender nossa organização contra infecções virais, ela também pode se voltar contra ela quando for ativada incorretamente. Um possível erro, sob o efeito do estresse, envelhecimento ou certas doenças: os CGAs confundem nosso próprio drNA escapou do núcleo celular com o DNA “estrangeiro”. O alerta é apresentado, Sting desencadeia uma reação inflamatória excessiva, que pode causar doenças autoimunes ou neurodegenerativas.
Perspectivas terapêuticas promissoras
Graças a uma abordagem interdisciplinar que combina biologia estrutural, bioquímica e bioinformática, Andrea Ablasser e sua equipe identificaram duas moléculas capazes de inibir a ativação imunológica induzida pela esteira de CGAS. Descobertas promissoras que poderiam permitir o desenvolvimento de novos tratamentos para combater doenças autoimunes e certas formas de câncer.
Artigo escrito em parceria com a Fundação Bettencourt Schueller